Каждый год во всем мире выявляется более 12 миллионов новых случаев заболевания раком. Из них 80% пациентов не могут быть вылечены только при помощи хирургического вмешательства или это неэффективно, что требует использования традиционной химиотерапии или лучевой терапии. Цитостатическое лечение заключается в оказании воздействия на быстро делящиеся опухолевые клетки, используя специальные препараты - цитотоксические яды. Тем не менее, опухоли имеют защитные механизмы, которые позволяют им устойчиво выживать и быстро мутировать, обретая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, цитостатики также вызывают нежелательные побочные эффекты и повреждают здоровые клетки и ткани. Именно поэтому ученые находятся в постоянном поиске новых, более эффективных способов борьбы с раком.

В конце двадцатого века было обнаружено, что опухолевые клетки отличаются генетически от обычных клеток, и образуют белки и рецепторы, которые специфичны только для них. Именно эти белки поддерживают особенности раковых клеток: неконтролируемое деление, отсутствие чувствительности к сигналам регуляторов в организме, утрата способности к естественной гибели (апоптозу).

Изучая этот механизм, ученые начали создавать средства, которые воздействуют только на опухолевые белки и онкогены. Это и стало основой таргетной терапии.

Что такое таргетная терапия при раке

Существует много медицинских концепций, которые звучат непонятно для большинства людей, не связанных с медициной. Одной из таких концепций является термин "таргетная терапия". Классическая химиотерапия направлена на уничтожение вредоносных клеток, но она не различает "плохие" и "хорошие" клетки. Таргетная терапия же нацелена на конкретные клетки и предназначена для нейтрализации необходимых им механизмов.

Термин "таргет" происходит от английского слова "target", что означает «мишень». Таргетная терапия в онкологии направлена на строго определенные цели. Таргетные препараты подразделяются на несколько групп, но мы рассмотрим основные две.

В первую группу включены лекарственные средства, которые предназначены для блокады рецепторов, связанных с эпидермальными факторами роста и факторами роста сосудов. Эти рецепторы, которые на клеточном уровне стимулируют рост кожи, являются чувствительными нейронными клетками. Здесь есть несколько причин, связанных с мутациями генов, которые могут привести к чрезмерной активации рецепторов. Благодаря таргетным препаратам, рецепторы факторов роста перестают активироваться, и клетка не получает сигнал к делению, что со временем ведет к естественной гибели клеток.

Вторая группа таргетных препаратов работает путем блокировки белков, которые проводят сигналы к делению от рецепторов. Клетке необходимо запасать питательные вещества, синтезировать все необходимые клеточные структуры, удвоить геном и в результате разделиться. Все эти процессы регулируются определенными белками. Таргетные препараты блокируют эти белки, тормозят процесс деления злокачественных клеток, и в результате замедляют, ограничивают рост злокачественного новообразования.

Таргетная терапия опухолей повреждает, но не убивает раковые клетки. Она ограничивает рост злокачественного новообразования и превращает его из стремительно развивающейся смертельной болезни в длительно текущее хроническое заболевание. Хотя целью таргетной терапии не является полное излечение от рака, она позволяет продлить жизнь пациента с раковой опухолью на годы. В этом случае акцент делается на высокое качество жизни и ее продолжительность, а не на полном излечении.

Виды терапии

Существует два основных вида препаратов для таргетной терапии рака: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы - так называемые "малые молекулы". Моноклональные антитела (белковые молекулы натурального происхождения) блокируют рецепторы к факторам роста на поверхности клеток, а низкомолекулярные ингибиторы - это полностью химически синтезированные вещества, способные проникать внутрь клеток и действовать на различные мишени.

Препараты на основе моноклональных антител обычно имеют следующие активные вещества: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб. Эти препараты создаются путем комплексного и дорогостоящего процесса создания мышиных антител, после чего используются генно-инженерные методы для переноса нужной мишени на "каркас" человеческого иммуноглобулина или для создания полностью человеческих моноклональных антител. Например, цетуксимаб, панитумумаб и трастузумаб являются моноклональными антителами, подавляющими рост эпителиальных опухолей.

Низкомолекулярные ингибиторы, такие как эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб и иматиниб, действуют внутри клеток, блокируя белки, передающие сигналы к делению клетки.

Большинство изменений, связанных с раковыми клетками, связаны с определенными мутациями генов. На сегодняшний день изучено более десяти мутаций, что позволило разработать более 30 видов препаратов для таргетной онкотерапии. Однако при выборе препарата важно учитывать конкретную мутацию гена у пациента, поэтому сначала проводится генетическое профилирование опухоли, выявляющее нужное "место поражения". В таблице представлены лекарства для таргетной онкотерапии, с указанием мутировавшего гена и заболеваний, при которых данное лекарство может быть применено. Таким образом, правильный выбор препарата является краеугольным камнем эффективного лечения рака.

Таргетная терапия – возможная альтернатива радикальному удалению опухоли в случае, когда его выполнить невозможно. Она применяется при метастатическом раке и считается эффективнее химиотерапии.

Прежде, чем начать лекарственную онкотерапию, необходимо определить мишень. Для этого проводят молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ, в результате которого идентифицируют мутации, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если такие мутации обнаружены, рекомендуемое лечение – таргетная терапия, если нет – традиционные химиопрепараты общего действия. В некоторых случаях требуется сочетать оба вида лекарственной терапии.

Моноклональные антитела используются внутривенно капельно при проведении таргетной терапии, а «малые молекулы» принимаются в виде таблеток ежедневно. Длительность терапии зависит от эффективности и прогрессирования опухоли. Однако таргетные препараты также могут вызвать побочные эффекты. Среди них есть отрицательное воздействие на здоровые клетки, что спровоцировать сердечно-сосудистые и дыхательные нарушения, патологию мочевыделительной и желудочно-кишечной систем, а также кожные реакции.

Однако, таргетная терапия при правильном ее применении показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты. Например, комбинация таргетных лекарственных средств увеличила медиану продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания с 10 месяцев до 22–25 месяцев и почти 30% пациентов получает шанс прожить пять лет и более. При метастатическом раке молочной железы добавление таргетных препаратов к стандартной терапии уменьшает вероятность прогрессирования болезни на 41-45%. При метастатическом немелкоклеточном раке легких, традиционная химиотерапия необходима каждые 4-6 месяцев, но таргетная терапия позволяет удлинить этот промежуток в 2-4 раза.

Таргетная терапия проводится под строгим контролем врача, что помогает по возможности уменьшить побочные эффекты. С учетом роста продолжительности жизни и старения населения, возможности использования таргетной терапии будут становиться все более значимыми в лечении злокачественных опухолей.

Фото: freepik.com